DLL4（Delta-like 4）作为一种关键性的细胞黏附分子，近年来在肿瘤发生发展中引起了广泛关注。研究表明，DLL4过表达与多种肿瘤的发生、发展及转移密切相关。本文将从DLL4的结构与功能、DLL4过表达与肿瘤发生发展的关系、DLL4过表达在肿瘤治疗中的应用等方面进行综述。
一、DLL4的结构与功能
DLL4是一种典型的细胞黏附分子，属于表皮生长因子（EGF）家族。其结构由N端的信号肽、一个跨膜区和C端的配体结构域组成。DLL4的主要功能是介导细胞间黏附，调节细胞增殖、分化和迁移。在正常生理过程中，DLL4的表达主要局限于发育过程中的神经系统、视网膜和骨骼等组织。
二、DLL4过表达与肿瘤发生发展的关系
1. DLL4过表达与肿瘤的发生
研究表明，DLL4在多种肿瘤中存在过表达，如结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等。DLL4过表达可通过以下途径促进肿瘤的发生：
（1）DLL4与Notch信号通路相互作用：DLL4作为Notch信号通路的重要配体，其过表达可激活Notch信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和分化。
（2）DLL4促进肿瘤细胞的迁移和侵袭：DLL4过表达可增强肿瘤细胞的黏附能力和迁移能力，从而促进肿瘤的发生和发展。
2. DLL4过表达与肿瘤的转移
DLL4过表达在肿瘤转移中也发挥着重要作用。研究表明，DLL4过表达可促进肿瘤细胞的侵袭和转移，其机制可能包括：
（1）DLL4激活Notch信号通路，促进肿瘤细胞与间质细胞的相互作用，从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
（2）DLL4过表达可增强肿瘤细胞的迁移能力，使肿瘤细胞更容易穿过基底膜和血管壁，进入远处器官。
三、DLL4过表达在肿瘤治疗中的应用
1. DLL4靶向药物的研发
针对DLL4在肿瘤发生发展中的作用，近年来，研究人员致力于开发DLL4靶向药物。如DLL4单克隆抗体、DLL4小分子抑制剂等。这些药物能够特异性地抑制DLL4的表达和活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
2. DLL4与免疫治疗的结合
DLL4过表达可增强肿瘤细胞的免疫原性，因此，DLL4有望与免疫治疗相结合。例如，将DLL4抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，以提高肿瘤治疗效果。
DLL4作为一种关键性的细胞黏附分子，其在肿瘤发生发展中的重要作用已得到广泛关注。DLL4过表达可促进肿瘤的发生、发展和转移，为肿瘤治疗提供了新的靶点。随着DLL4靶向药物的研发和免疫治疗的进展，DLL4有望成为肿瘤治疗的新策略。
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